Στις 1 Δεκεμβρίου 2015, Ryanair εγκαινίασε τη βάση στο διεθνές αεροδρόμιο Milan-Malpensa. Αυτή είναι η 15η στην Ιταλία για τον χειριστή χαμηλού κόστους, μετά από: Alghero, Cagliari, Catania, Palermo, Trapani, Lamezia Terme, Rome Ciampino, Rome Fiumicino, Bari, Brindisi, Bergamo, Pisa, Bologna και Pescara. Ταυτόχρονα, το διεθνές αεροδρόμιο Milan-Malpensa είναι το 26ο αεροδρόμιο στην Ιταλία όπου δραστηριοποιείται η Ryanair.
Για τη βάση από Διεθνές Αεροδρόμιο Μιλάνου-Μαλπένσα, η Ryanair πραγματοποίησε μια επένδυση 100 εκατομμυρίων ΕΥΡΩ, διαθέτοντας ένα αεροσκάφος και ανοίγοντας 4 δρομολόγια: Βουκουρέστι (4 συχνότητες την εβδομάδα), Comiso (1 ανά ημέρα), London Stansted (2 ανά ημέρα) και Σεβίλλη (3 την εβδομάδα). Η Ryanair ελπίζει να μεταφέρει έως και 450 επιβάτες ετησίως, παρέχοντας 000 θέσεις εργασίας.